藥品是指供人使用的成品藥品和活性藥物成分(API)。
醫(yī)藥產品是指具有相關特性并用于治療或預防人類疾病的物質或物質組合(一種或多種原料藥和賦形劑)，任何物質或物質組合，可用于通過藥理學、免疫學或代謝作用預防懷孕、恢復、糾正或改變人類生理功能或用于確定醫(yī)學診斷。

自2005年以來，烏克蘭關于醫(yī)藥產品注冊和流通的立法一直在逐步與歐盟立法接軌。烏克蘭建立和維護藥物注冊、安全性(藥物警戒)和質量的當前要求接近歐洲要求。
 
只有在烏克蘭國家注冊后，藥品才允許在烏克蘭進口、銷售和使用，前提是它們符合質量和安全的要求。
 
烏克蘭衛(wèi)生部根據對藥物申請和注冊材料(注冊檔案)的專家評估進行藥品注冊。專家評估的主管機構是烏克蘭衛(wèi)生部國有企業(yè)國家專家中心。
 
烏克蘭有以下幾種藥品注冊途徑:

• “標準”注冊，由烏克蘭衛(wèi)生部第426號令批準。

• 通過“認可”快速注冊，由烏克蘭衛(wèi)生部第1245號令批準。

• 通過“真實性驗證”快速注冊，由烏克蘭衛(wèi)生部第1391號令批準。

• 預防新冠肺炎病毒疫苗的緊急使用授權，由烏克蘭內閣第95號決議批準。

快速通道申請流程有一定的限制和特殊性。例如，在監(jiān)管要求高的國家批準的藥物可以在“認可”程序下快速進入市場；然而，維持這種登注冊記比“標準”程序要昂貴得多。

 上市許可持有人(MAH)職能

上市許可持有人(MAH)還負責烏克蘭的藥物警戒，并使生產條件符合GMP要求。因此，MAH應該:

1. 建立和維護醫(yī)藥產品的注冊；

2. 在烏克蘭建立和維護藥物警戒系統(tǒng)；

3. 確認并保持符合GMP要求。

申請人(上市許可持有人)(MAH)

上市許可持有者(MAH)可以是烏克蘭居民或非居民。MAH負責藥品在烏克蘭流通期間的質量、安全和療效。

如果MAH不同于制造商，注冊材料必須包括解釋其關系的文件。
 
非居民MAH無需在烏克蘭設立代表處或其他實體。但是，MAH需要:

• 在烏克蘭建立和維護藥物警戒系統(tǒng)，指定負責藥物警戒(LQPPV)的當地聯系人；

• 指定質量負責人，并保持產品的質量要求，包括符合GMP。

MAH可以將這些義務外包給第三方，例如當地授權代表

烏克蘭藥品注冊主管部門

烏克蘭衛(wèi)生部(衛(wèi)生部)是醫(yī)療保健系統(tǒng)的中央執(zhí)行機構，接受醫(yī)藥產品的注冊申請，并通過其命令批準注冊決定。
 
國家專家中心烏克蘭衛(wèi)生部(SEC)在注冊程序中對醫(yī)藥產品的注冊材料(檔案)進行專家評估，對醫(yī)藥產品的安全性進行監(jiān)督(藥物警戒)。
 
烏克蘭國家藥品和藥物管制局(SMDC)負責執(zhí)行控制醫(yī)藥產品和醫(yī)療器械質量的國家政策，執(zhí)行醫(yī)藥產品制造商符合GMP要求的確認(認證)工作。

烏克蘭藥品注冊途徑選擇

法律允許在幾種注冊登記途徑之間進行選擇，每種途徑都有其特點:
 
“標準”注冊程序經烏克蘭衛(wèi)生部第426號令批準——適用于所有類型的醫(yī)藥產品和應用。該程序描述了各種類型的醫(yī)藥產品、應用和相應的注冊檔案要求、國家專家評估的步驟和時間表、變更和更新程序。

評估期從45到210個工作日不等，視申請類型而定，不包括答復缺陷的時間，也不包括解決行政和財務問題所需的時間。
 
通過“認可”快速注冊經烏克蘭衛(wèi)生部第1245號令批準——是一種基于在參考國家(美國、瑞士、日本、澳大利亞、加拿大)認可的注冊途徑，或由EMA在集中程序下批準的注冊途徑。
 
該程序不包括注冊檔案的專業(yè)專家評估。核實在參考烏克蘭國家注冊的事實以及與申請中信息的一致性。

評估(驗證)期為10個工作日，外加一個針對缺陷回復的暫停時間。
 
通過“真實性驗證”快速注冊經烏克蘭衛(wèi)生部第1391號令批準——是由(國際專業(yè)采購組織和國家授權采購組織(國有企業(yè)“烏克蘭醫(yī)療采購”)采購的醫(yī)療產品的注冊途徑。以這種方式獲得的注冊只允許向專門的采購組織供應藥品。
 
只有美國、瑞士、日本、澳大利亞、加拿大的主管當局批準的、歐洲藥品管理局通過集中程序批準的或世界衛(wèi)生組織通過資格預審的藥品，才可以在這一途徑下注冊。
 
該程序不包括注冊檔案的專業(yè)專家評估。驗證在參考烏克蘭國家注冊的事實和使用說明(SmPC)的身份(真實性)。
 
注冊期為9個工作日；不得提供任何缺陷(否定或肯定的決定)。
 
預防新冠肺炎病毒疫苗的緊急使用授權內閣第95號決議批準，允許根據歐盟成員國、美國、英國、瑞士、日本、澳大利亞、加拿大、中華人民共和國或印度主管當局簽發(fā)的登記或緊急使用授權，獲得緊急使用疫苗的授權。
 
注冊期為9個工作日；注冊有效期為1年。

烏克蘭對申請的類型和注冊檔案的要求

本章描述了烏克蘭“標準”注冊程序下注冊檔案的要求?？焖偻ǖ阑蚓o急用途申請的注冊檔案要求可能會有很大不同。
 
注冊期間，MAH準備申請(注冊表)并證明其類型:

• 具有完整(自主)檔案的醫(yī)藥產品；

• 仿制藥、混合藥品或生物仿制藥；

• 具有經過充分研究的醫(yī)療用途的醫(yī)藥產品；

• 具有固定組合的醫(yī)藥產品；

• 知情同意書；

• 傳統(tǒng)醫(yī)藥產品；

• 散裝產品中的醫(yī)藥產品。

注冊檔案的要求取決于所選擇的申請類型。
 
注冊檔案以CTD格式提交，考慮了國家要求，如語言、特定國家文件等。
 
新注冊的檔案包括:

• 登記表(申請表)及其附件；

• CTD格式的注冊檔案，由5個模塊組成(模塊2-5符合ICH CTD要求)；

• 部分注冊檔案的烏克蘭語譯文；

• 具體的國家文件，即:

• QCM——藥品的質量控制方法，包括產品的成分、放行和儲存的規(guī)格、方法的詳細說明、制造商的信息、包裝系統(tǒng)的說明、保質期和儲存條件；

• 使用說明-關于藥品使用的信息，通常以插頁說明書的形式提供；

• 包裝標簽信息–將貼在初級和次級包裝上的信息描述。

對于檔案的展示有許多具體的要求。以下標準最為重要:

• 文件應提交硬拷貝(登記表；注冊檔案、特定國家文件)；一些豁免可以適用；

• 注冊檔案有嚴格的匯編要求:文件頁數、封面信息、交叉編號和目錄；

• 注冊檔案應提交幾份不同的副本；

• 注冊檔案不應與申請(注冊表格)一起提交；只有在獲得申請評估的肯定結果并支付國家費用后，才提交申請。

專家評估的時間表(取決于申請方案和申請類型):

“標準”注冊程序(烏克蘭衛(wèi)生部第426號令):

• 210個工作日:提交完整(自主)檔案注冊的醫(yī)藥產品、免疫生物醫(yī)藥產品、生物仿制藥；

• 90個工作日:對于其他類型的醫(yī)藥產品(仿制藥，經過充分研究的用途)；

• 45個工作日:用于治療社會危險疾病(艾滋病毒、病毒性肝炎、結核病、腫瘤疾病)的孤兒藥和藥品；

• 30個工作日:對于專門實體或組織采購的疫苗、類毒素和醫(yī)藥產品。

通過“承認”進行快速登記(烏克蘭衛(wèi)生部第1245號令)；

• 10個工作日；

通過“真實性驗證”進行快速登記(烏克蘭衛(wèi)生部第1391號令)；

• 5個工作日；

新冠肺炎疫苗緊急注冊(烏克蘭CMU第95號決議)。

• 5個工作日。

這些時間表不包括:

• 文件分析和翻譯，國家表格和文件的開發(fā)，注冊檔案的歸檔和匯編；

• 登記表的初始鑒定期；

• 支付國家費用并收到付款確認；

• 因缺陷補充而停止；

• 進口樣品和標準品以及進行實驗室分析(如有必要)所需的時間；

• 專家評估后的最終行動(驗證/校對上市許可草案及其附件)；

• 簽署醫(yī)藥產品注冊令和簽發(fā)原始證書。

烏克蘭藥品營銷授權

上市許可的有效期為首次批準后的5年(除非注冊途徑規(guī)定了另一個期限)。在延期后，該許可在有效期內簽發(fā)，除非衛(wèi)生部出于藥物警戒原因批準延長5年期限。
 
上市許可包括:

• 營銷授權本身，打印在帶有全息圖的特殊表格上；

• 附件:批準的藥品質量控制方法(QCM );

• 附件:醫(yī)藥產品醫(yī)療用途的批準說明書；

• 附件:包裝標簽；

全部批準的變更(任何類型的)是上市許可不可分割的一部分。

標簽和使用說明

標簽信息是國家注冊期間專家評估的對象。標簽信息被認可為注冊證書的一個組成部分。
 
標簽和使用說明的語言為烏克蘭語；允許使用其他語言。
 
在獲得上市許可后，但在將藥品進口到烏克蘭之前，MAH必須制作包裝的圖形模型，并提交給烏克蘭國家藥品和藥物管制局(SMDC)的統(tǒng)一自動化電子系統(tǒng)(UAES)進行注冊。

注冊的包裝模型有很多要求，包括字體大小、圖形元素的位置、包裝尺寸、技術元素的描述、顏色代碼等。
 
每批進口藥品都必須接受強制性的外觀質量控制，包括控制包裝與注冊模型的一致性。即使是微不足道的差異也可能導致對質量和實驗室質量控制要求的意見的評論和暫停。

生產條件符合GMP要求

自2002年起，烏克蘭開始對藥品生產條件是否符合GMP要求進行國家控制。符合GMP在注冊(更新、變更)和進口質量控制期間進行評估。
 
MAH必須通過由烏克蘭(SMDC)主管當局發(fā)布的符合GMP要求的決定或通過聲明將在注冊或更新程序中提交的擔保函來修改新注冊或更新的申請。
 
烏克蘭SMDC根據以下內容發(fā)布關于GMP合規(guī)性的決定:

• 參考國主管當局頒發(fā)的GMP證書的認可；

• 或者檢查的合格結果。

到2020年中期，烏克蘭承認PIC/S成員頒發(fā)的GMP證書。自2021年7月以來，“承認”國家的名單已經減少到歐盟成員國、英國和與歐盟或烏克蘭有相互承認協(xié)議(MRA)的國家。目前，烏克蘭承認由以下35個國家的主管當局頒發(fā)的GMP證書:

• 27個歐盟成員國:奧地利、比利時、保加利亞、希臘、丹麥、愛沙尼亞、愛爾蘭、西班牙、意大利、塞浦路斯、拉脫維亞、立陶宛、盧森堡、馬耳他、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛伐克、斯洛文尼亞、匈牙利、芬蘭、法國、克羅地亞、捷克、瑞典；

• 英國聯合王國；

• 與歐盟簽署相互承認協(xié)議的國家:美國、加拿大、瑞士、新西蘭、澳大利亞、日本；

• 與歐盟有ACAA關系的國家:以色列。

GMP證書的認可不是無條件的:需要填寫一套文件，提交給主管部門，遵循評估程序，并對任何缺陷做出答復。

如果制造商沒有由上述35個國家中任何一個國家的主管當局頒發(fā)的GMP證書，則有必要申請烏克蘭GMP檢查。這需要填寫一套文件和申請，提交給主管當局，隨后進行評估，組織檢查。

進口過程中的藥品質量控制

每批進口的醫(yī)藥產品均須符合強制性國家質量控制(原料藥和散裝產品除外)。烏克蘭SMDC是負責國家質量控制的主管當局。

進口商在清關后5天內向SMDC提交國家質量控制申請。在管制期間，進口醫(yī)藥產品被隔離并與其他產品分開。
 
SMDC對提交的文件進行評估，并對每批進口產品進行目視檢查。驗證進口批次的文件是否與批準的上市許可及其附件一致。外觀控制包括驗證包裝是否符合批準和注冊的實物模型，以及驗證使用說明的文字。
 
烏克蘭實驗室質量控制在以下情況下進行:

• 藥品首次進口到烏克蘭，除了在歐盟國家、英國、美國、加拿大、瑞士、新西蘭、澳大利亞、日本和以色列生產的產品；

• 進口醫(yī)藥產品的包裝與在SMDC UAES注冊的模型不一致；

• 可能影響質量的包裝損壞；

• 在運輸或儲存期間違反醫(yī)藥產品的儲存條件；

• CoA或產品外觀與批準的控制方法(規(guī)格)不一致；

• 禁止其他批次醫(yī)藥產品在烏克蘭流通；

• 從其他國家的主管當局獲得官方信息。

藥物警戒

藥物警戒系統(tǒng)從2002年開始引入烏克蘭。目前的要求符合國際慣例，包括歐盟指令2001/83和歐盟理事會條例2309/93。國家主管當局是烏克蘭衛(wèi)生部的國家專家中心。
 
藥品必須從國家注冊之時起就符合藥物警戒要求。MAH負責建立和維護烏克蘭的藥物警戒系統(tǒng)。
 
MAH必須指定負責藥物警戒(QPPV)的合格人員。非居民MAH必須指定負責烏克蘭藥物警戒(LQPPV或LCP)的當地聯系人。
 
QPPV和LQPPV必須滿足教育和經驗要求。新注冊或更新的申請必須包括聯系信息和簡歷。QPPV或LQPPV的變更通過提交變更申請進行。
 
烏克蘭境內藥物警戒系統(tǒng)的建立和維護可委托給第三方，如Cratia。

烏克蘭藥品注冊證書變更和保持注冊

已建立的注冊的藥品不需要任何月費或年費。MAH必須在烏克蘭境內維持藥物警戒系統(tǒng)和質量管理系統(tǒng)。
 
為此，MAH必須確保藥物警戒負責人和質量負責人在烏克蘭的存在和職能。MAH可以將這些功能外包給第三方代表。
 
任何的注冊材料的變更必須通過提交申請書和一套文件、支付國家費用、專家評估、衛(wèi)生部命令批準變更以及簽發(fā)確認文件來申請。
 
MAH必須在收到關于此類變更必要性的信息后60個日歷日內提交更新安全信息的申請。
 
注冊變更變化的類型與EU相似:

• 糾正技術錯誤:糾正注冊、續(xù)展或變更期間發(fā)生的錯誤；

• 上市許可持有人的變更(MAH轉讓)；

• IA類:對質量、安全性和有效性沒有顯著影響的變異；

• 立即通知?аin: ia型變化；

• IB類:IA或II類下的微小變化；

• 第二類:影響質量、安全性和有效性的變異；

• 引起新注冊的變化。

烏克蘭的“通知”概念與歐洲慣例不同，不存在“默許”。MAH提交初步評估申請，支付國家費用，提交經過專門評估的注冊材料，最后由衛(wèi)生部下令批準。在烏克蘭，通知型變更程序意味著在專家評估期間將不會有缺陷函:無論是正面的還是負面的決定。

繼續(xù)注冊（延期注冊）

MAH必須提交一份續(xù)期申請不遲于上市許可證書到期前180天。建議提交期限為12個月。
 
與新注冊相比，重新注冊需要更少的文件。變更申請可在續(xù)約期間提交。變化的評估是平行和獨立進行的。

MAH通過向烏克蘭衛(wèi)生部提交申請表來啟動更新。申請表經過初步評估，然后開具州費發(fā)票。MAH支付國家費用并提交檔案。衛(wèi)生部國家專家中心對更新檔案進行初步和專門評估。國家專家中心出具缺項函；MAH有60個工作日的答復時間。

在更新期間，對效益風險比進行專家評估，以確認預期效益與使用該藥品相關的可能風險的正比率。

衛(wèi)生部通過命令批準藥品注冊的更新。新的注冊證書將使用相同的編號。
 
重新注冊檔案的專家評估期為90個工作日。這一時期不包括:

• 文件分析和翻譯，制定和更新國家表格和文件，形成和準備檔案；

• 申請(續(xù)期)表格的專家評審；

• 支付國家費用并收到付款確認；

• 響應缺陷所需的時間(最多60個工作日)；

• 專家評估后的最終行動(驗證/校對上市許可草案及其附件)；

• 簽署醫(yī)藥產品注冊續(xù)期和簽發(fā)原始證書的命令。

續(xù)期后，注冊證書將在沒有到期的情況下簽發(fā)，除非衛(wèi)生部出于藥物警戒原因批準了額外的五年期限。

烏克蘭國家征稅

以下增值稅稅率適用于醫(yī)藥產品:

• 一般情況:對所有注冊的醫(yī)藥產品和原料藥實行7%的優(yōu)惠增值稅稅率；

• 例外1:未注冊的醫(yī)藥產品或上市授權過期的醫(yī)藥產品的增值稅稅率為20%；

• 例外2:為人道主義援助和/或其他特殊情況(如用于治療和預防冠狀病毒感染的醫(yī)藥產品)提供的醫(yī)藥產品的增值稅稅率為0%。

烏克蘭藥品進口許可

在烏克蘭，醫(yī)藥產品的生產、進口、批發(fā)和零售都需要許可證。國家主管當局是烏克蘭國家藥品和藥物管制局(SMDC)。
 
這進口商應遵守要求經烏克蘭內閣2019年11月30日第929號決議批準，包括實施和維護藥品質量體系，包括適用的GMP和GDP要素。質量體系應形成文件。
 
為符合要求，進口商應具備:

• 具有必要資格的訓練有素的人員；

• 適當的場所和區(qū)域；

• 正確維護的設備；

• 批準的書面方法(SOP)和說明；

• 適當的儲存和運輸方式；

進口商應該有一個合格的人(QP)。此類員工應符合教育和資格要求，并全職工作。QP確保每一批進口藥品都經過烏克蘭的質量控制，并簽發(fā)放行(銷售)授權。

烏克蘭藥品廣告和促銷

只有OTC藥品才允許做廣告。禁止在非專業(yè)媒體上發(fā)布處方藥廣告。
 
OTC藥品的廣告受到嚴格限制，其中大部分受到烏克蘭《廣告法》第21條的批準。還有其他法律限制。
 
允許在醫(yī)療機構和醫(yī)生的專門媒體上以及在醫(yī)學研討會、會議和座談會上分發(fā)的媒體上宣傳處方藥。

烏克蘭藥品注冊法律

烏克蘭規(guī)范藥品注冊和流通的立法包括烏克蘭“醫(yī)藥產品”法、烏克蘭內閣的決議和衛(wèi)生部的命令。
 
我們日常工作中使用的主要法案清單可在我們的網站上找到。

我們的服務

自2006年以來，我們在法規(guī)事務、藥物警戒和質量方面為制藥企業(yè)提供支持。我們是烏克蘭和獨聯體地區(qū)11個國家的領先監(jiān)管顧問。我們龐大的團隊擁有必要的知識、經驗和技能。

我們提供:
咨詢、制定注冊策略；
新注冊的建立,更新，和變化；
建立和維護藥物警戒系統(tǒng)，外包當地聯系人的職能；
通過識別或檢查確認符合GMP要求的生產條件。

除了主要服務外，我們還提供:
科學、醫(yī)學、技術和法律文件的翻譯；
后臺操作:準備注冊檔案或其任何部分；
標簽設計和使用說明的開發(fā)編寫和印刷前驗證；
部分注冊檔案的醫(yī)學文件編寫；
文件編制和進口許可；
撰寫將藥品納入國家清單的文件(HTA)。

我們免費提供初步咨詢。致電我們 021-36411223 ，發(fā)送電子郵件至 gost-r@163.com   eac@cu-tr.org